Phần 2 của "Bà Hoàng Phương Nam - Queen Of The South" đánh dấu một chương mới đầy khốc liệt trong cuộc đời Teresa Mendoza. Sau khi hợp tác, Teresa và Camila Vargas cùng nhau xây dựng kế hoạch tỉ mỉ và tàn nhẫn nhằm loại bỏ Epifanio Vargas, gã trùm sừng sỏ đang nắm giữ quyền lực tối cao. Tham vọng của cả hai không chỉ dừng lại ở việc trả thù mà còn hướng tới việc kiến tạo một đế chế ma túy riêng, một vương quốc nơi họ làm chủ mọi luật lệ. Tuy nhiên, ngay khi kế hoạch đang dần thành hình, một bóng ma từ quá khứ đột ngột xuất hiện, khuấy động mọi thứ và gieo rắc mầm mống bất ổn vào liên minh mong manh giữa Teresa và Camila. Sự trở lại này không chỉ đe dọa đến sự an toàn của Teresa mà còn có nguy cơ phá hủy toàn bộ những gì cô đã dày công xây dựng trong "Bà Hoàng Phương Nam (Phần 2) - Queen Of The South (Season 2)".
