Bước vào thế giới đầy rẫy nguy hiểm và bất ngờ của "Trò Chơi Sát Thủ - The Killer's Game", khán giả sẽ được theo chân Joe Flood (Dave Bautista), một sát thủ lạnh lùng, thiện nghệ hoạt động tại thành phố Budapest hoa lệ. Định mệnh run rủi khi trong một nhiệm vụ, Joe vô tình cứu Maize (Sofia Boutella), một vũ công tài năng, xinh đẹp, thoát khỏi một tai nạn trên sân khấu. Tình yêu nảy nở giữa hai người, mang đến cho Joe một tia sáng ấm áp trong cuộc đời đầy máu tanh. Tưởng chừng hạnh phúc sẽ mỉm cười, Joe nhận được tin sét đánh: anh mắc bệnh nan y và chỉ còn ba tháng để sống. Quyết tâm để lại một di sản cho Maize, Joe lên một kế hoạch táo bạo: thuê một nhóm sát thủ để ám sát chính mình, giúp cô nhận được khoản tiền bảo hiểm nhân thọ kếch xù. Nhưng trớ trêu thay, sau khi hợp đồng được ký kết, Joe phát hiện ra sự thật kinh hoàng – anh đã bị chẩn đoán nhầm! Giờ đây, mắc kẹt trong một trò chơi chết người do chính mình tạo ra, Joe phải đối mặt với những sát thủ tàn bạo mà anh đã thuê, những kẻ không hề có ý định hủy bỏ hợp đồng. Nguy hiểm hơn, Maize, người đang mang trong mình giọt máu của anh, cũng trở thành mục tiêu. "Trò Chơi Sát Thủ" biến Joe từ một thợ săn thành con mồi, buộc anh phải sử dụng tất cả kỹ năng và bản năng sinh tồn để bảo vệ bản thân và gia đình nhỏ bé đang lâm vào vòng xoáy của sự chết chóc.
