Tiếp nối những biến cố từ Hoa Sơn, *Tiếu Ngạo Giang Hồ 2: Đông Phương Bất Bại - The Legend of the Swordsman* đưa khán giả vào một cuộc phiêu lưu mới của Lệnh Hồ Xung cùng Nhạc Linh San thời nhà Minh. Vết thương lòng do sự phản bội của Nhạc Bất Quần vẫn còn âm ỉ, trong khi tình cảm tay ba phức tạp giữa Lệnh Hồ Xung, Nhạc Linh San và Nhâm Doanh Doanh ngày càng trở nên sâu sắc. Nhâm Doanh Doanh, ái nữ của Nhâm Ngã Hành – cựu giáo chủ Nhật Nguyệt thần giáo – lại bị cuốn vào vòng xoáy quyền lực khi Đông Phương Bất Bại soán ngôi. Điều kỳ lạ là, Đông Phương Bất Bại, kẻ luyện Quỳ Hoa bảo điển tà ác, dần đánh mất bản chất nam nhi, mang vẻ đẹp phi giới tính đầy ma mị. Định mệnh trớ trêu khiến Lệnh Hồ Xung và Đông Phương Bất Bại gặp gỡ. Bất chấp sự khác biệt và những lời đồn đại, Lệnh Hồ Xung lại nảy sinh một tình cảm khó lý giải với kẻ mà cả giang hồ căm ghét. Tuy nhiên, khi sự thật về thân phận và dã tâm của Đông Phương Bất Bại phơi bày, Lệnh Hồ Xung đứng trước ngã ba đường: gạt bỏ tình riêng, chiến đấu vì chính nghĩa và sự bình an của thiên hạ, hay bảo vệ người mình yêu dù biết rằng điều đó sẽ đẩy giang hồ vào cảnh máu đổ đầu rơi?