Trong *Supernatural (Phần 12)*, anh em nhà Winchester, Dean và Sam, không ngừng nghỉ trên con đường truy lùng và tiêu diệt những thế lực siêu nhiên tà ác đang đe dọa nước Mỹ. Mỗi tập phim là một cuộc chiến cam go chống lại ma quỷ, quái vật và những sinh vật huyền bí đáng sợ. Mùa phim này, khán giả sẽ được chứng kiến những thử thách mới, những kẻ thù mạnh hơn, và những bí mật đen tối từ quá khứ gia đình Winchester dần hé lộ, đẩy hai anh em vào những lựa chọn khó khăn và những trận chiến sinh tử để bảo vệ thế giới khỏi bóng tối.
