Trong "Rambo: Hồi Kết Đẫm Máu - Rambo: Last Blood", huyền thoại chiến binh John Rambo tưởng chừng đã tìm thấy sự bình yên sau những năm tháng chiến tranh khốc liệt. Anh sống ẩn dật tại trang trại ở Arizona, xây dựng một gia đình nhỏ và cố gắng khép lại những vết sẹo quá khứ. Cuộc sống êm đềm bỗng chốc tan vỡ khi Gabriela, cô cháu gái mà anh hết mực yêu thương, nhận được tin tức về người cha ruột đã bỏ rơi cô từ lâu. Bất chấp sự can ngăn của Rambo và Maria, Gabriela quyết tâm tìm đến Mexico để đối diện với người cha tệ bạc và truy vấn những uẩn khúc năm xưa. Quyết định liều lĩnh này đẩy Gabriela vào vòng nguy hiểm, buộc Rambo phải một lần nữa cầm súng, đối mặt với những thế lực tàn bạo nhất để giải cứu cô và bảo vệ gia đình mà anh trân trọng.
