Trong một thế giới nơi thiện và ác luôn đối đầu, **Kẻ Xấu Đẹp Trai - Megamind**, một siêu ác nhân với trí thông minh siêu phàm và những kế hoạch tinh vi, cuối cùng đã đạt được mục tiêu tưởng chừng không thể: tiêu diệt Metro Man, gã siêu anh hùng bảo vệ thành phố Metro. Tuy nhiên, chiến thắng này lại mở ra một cơn ác mộng mới. Megamind, không còn đối thủ xứng tầm, cảm thấy cuộc sống trở nên vô nghĩa và tẻ nhạt. Trong nỗ lực tạo ra một siêu anh hùng mới để thách thức bản thân, Megamind vô tình tạo ra Titan, một kẻ phản diện còn tàn bạo và nguy hiểm hơn cả hắn. Titan không có ý định bảo vệ thành phố, mà chỉ muốn phá hủy nó. Giờ đây, **Megamind** phải đưa ra một lựa chọn khó khăn: trở thành người hùng mà thành phố cần, đối đầu với chính 'tác phẩm' của mình và cứu lấy thế giới mà hắn từng khao khát thống trị. Liệu một kẻ ác nhân lâu năm như Megamind có thể thay đổi và trở thành niềm hy vọng cuối cùng của nhân loại?
