Trong "Kẻ Trừng Phạt: Vùng Chiến Sự - Punisher: War Zone", khán giả sẽ được chứng kiến Frank Castle, một cựu quân nhân mang trong mình nỗi đau mất mát gia đình bởi bàn tay tội phạm, tiếp tục hành trình báo thù đẫm máu dưới lốt Kẻ Trừng Phạt. Sau một chiến dịch truy quét tàn khốc, tưởng chừng như đã tiêu diệt hoàn toàn một gia đình mafia, Frank vô tình tạo ra một con quái vật đáng sợ hơn: Billy Russoti, một tay sai của tổ chức tội phạm. Trong một cuộc đối đầu nảy lửa, Frank dồn Russoti vào đường cùng, ném hắn vào một cỗ máy nghiền phế liệu. Tưởng chừng đã kết liễu được kẻ thù, Frank không ngờ rằng Russoti sống sót, nhưng mang trên mình một diện mạo kinh hoàng, biến dạng vĩnh viễn, và từ đó lấy biệt danh Jigsaw (Ghép Hình). Quyết định tạm dừng sự nghiệp "trừng phạt", Frank vô tình phát hiện ra rằng Jigsaw không chỉ sống sót mà còn đang lên kế hoạch trả thù tàn khốc. Hắn đang tìm kiếm khoản tiền khổng lồ mà tổ chức đã giao cho một nhân viên liên bang để tẩu tán, và sẵn sàng làm bất cứ điều gì để đạt được mục đích. Frank nhận ra rằng gia đình của viên cảnh sát đó đang gặp nguy hiểm tột độ. Không thể khoanh tay đứng nhìn, Frank một lần nữa hóa thân thành Kẻ Trừng Phạt, lao vào cuộc chiến sinh tử để bảo vệ những người vô tội. Tuy nhiên, Jigsaw không phải là đối thủ duy nhất của Frank. Hắn đã thả tự do người anh trai loạn trí của mình, một kẻ giết người máu lạnh, và thậm chí còn thao túng một đặc vụ liên bang, người bạn của viên cảnh sát đã bị Frank giết, để chống lại anh. Trong vùng chiến sự đẫm máu này, Frank phải đối mặt với những lựa chọn khó khăn và cái giá phải trả cho sự trả thù sẽ đắt hơn bao giờ hết. Liệu Frank có thể ngăn chặn Jigsaw và bảo vệ những người vô tội trước khi tất cả chìm trong biển máu?
