Trong **Hữu Nhân Sổ (Phần 5) - Natsume's Book Of Friends (Season 5)**, khán giả tiếp tục dõi theo hành trình cảm động và đầy thử thách của Natsume Takashi, một thiếu niên sở hữu khả năng đặc biệt: nhìn thấy và giao tiếp với các linh hồn, yêu quái. Năng lực này được thừa hưởng từ người bà quá cố, Reiko, người đã để lại cho cậu một di sản vô giá nhưng cũng đầy nguy hiểm – Hữu Nhân Sổ. Cuốn sổ này chứa đựng tên của vô số yêu quái mà Reiko đã khuất phục, biến chúng thành nô lệ của bà. Sự tồn tại của Hữu Nhân Sổ khiến Natsume trở thành mục tiêu của vô vàn linh hồn, cả những linh hồn cần giúp đỡ lẫn những thế lực hắc ám khao khát sức mạnh của cuốn sổ. Trái ngược với bà mình, Natsume không mong muốn sử dụng Hữu Nhân Sổ để thống trị các linh hồn. Thay vào đó, cậu dành tâm huyết để trả lại tên cho những yêu quái mong muốn được giải thoát khỏi khế ước, mang đến cho họ sự tự do. Tuy nhiên, hành động cao cả này cũng khiến cậu phải đối mặt với nguy hiểm thường trực từ những yêu quái tàn bạo, sẵn sàng làm mọi thứ để chiếm đoạt Hữu Nhân Sổ. May mắn thay, Natsume không đơn độc. Bên cạnh cậu luôn có Madara, hay còn được biết đến với cái tên thân mật Nyanko-sensei. Ban đầu, Madara chỉ muốn lợi dụng Natsume để chiếm lấy Hữu Nhân Sổ, nhưng dần dà, mối quan hệ giữa họ đã phát triển thành một tình bạn chân thành và sâu sắc. Nyanko-sensei trở thành người bảo vệ đáng tin cậy và là cố vấn đắc lực cho Natsume, cùng cậu vượt qua những thử thách cam go trong thế giới linh hồn đầy bí ẩn.