Trong thế giới đầy rẫy những điều huyền bí, Natsume Takashi, một thiếu niên với khả năng đặc biệt, kế thừa năng lực nhìn thấy yêu quái từ người bà quá cố Reiko. Di sản lớn nhất mà Reiko để lại chính là cuốn Hữu Nhân Sổ, một bảo vật chứa đựng tên của vô số yêu quái đã bị bà khuất phục. 'Hữu Nhân Sổ (Phần 4) - Natsume's Book Of Friends (Season 4)' tiếp tục câu chuyện về hành trình của Natsume khi cậu phải đối mặt với vô vàn thử thách từ thế giới linh hồn. Cuốn sổ quyền năng ấy thu hút sự chú ý không ngừng từ những linh hồn khác nhau, khiến cuộc sống của cậu luôn bị xáo trộn bởi những hồn ma đeo bám. Không giống như bà Reiko, người đã dùng cuốn sổ để trói buộc và sai khiến các yêu quái, Natsume chọn con đường giải phóng, trả lại tên cho các linh hồn đang khao khát tự do. Tuy nhiên, lòng tốt của Natsume lại khiến cậu trở thành mục tiêu của những yêu quái tàn ác, những kẻ sẵn sàng làm mọi thứ để chiếm đoạt Hữu Nhân Sổ. May mắn thay, bên cạnh Natsume luôn có Madara, hay còn được cậu trìu mến gọi là Nyanko-sensei. Ban đầu, Madara xuất hiện với mục đích lợi dụng Natsume để chiếm lấy cuốn sổ, nhưng dần dà, ông đã trở thành người bảo vệ trung thành, người bạn đồng hành không thể thiếu trong cuộc sống của Natsume Takashi. 'Hữu Nhân Sổ (Phần 4)' hứa hẹn mang đến những câu chuyện cảm động về tình bạn, lòng trắc ẩn và sự kết nối giữa thế giới con người và thế giới tâm linh.
