Bộ phim 'Đời Cho Ta Bao Lần Đôi Mươi - The Gift Of Youth' xoay quanh nhóm bạn thân từ thuở nhỏ: Mỹ Phương (Quỳnh Anh Shyn), Lan Anh (Băng Di), Bích Châu (Tú Vi) và Thanh Tân (Văn Anh). Mỗi người đều mang một câu chuyện riêng, những điểm mạnh và yếu khác biệt. Trong đó, Mỹ Phương nổi bật hơn cả, không phải vì tài năng, mà vì sự vụng về và vẻ ngoài kém sắc, cùng với niềm đam mê mãnh liệt với việc… theo đuổi trai đẹp. Bất cứ khi nào Mỹ Phương ấp ủ ý định tỏ tình, hội bạn thân lại xúm vào bày mưu tính kế. Thế nhưng, hết lần này đến lần khác, những nỗ lực của cô đều tan thành mây khói. Đến lần tỏ tình thứ 99 với sếp Hoàng Tú (Trần Trung), Mỹ Phương còn gặp sự cố 'dở khóc dở cười' đến mức mất việc trong sự xấu hổ tột độ. Túng quẫn và tuyệt vọng, Mỹ Phương oán trách bạn bè và than thân trách phận. Không ngờ, một tia sét giáng xuống, khiến khuôn mặt cô bị biến dạng, phải trải qua phẫu thuật thẩm mỹ và mất trí nhớ tạm thời sau khi tỉnh dậy. Biến cố này đánh dấu một bước ngoặt lớn trong cuộc đời Mỹ Phương, kéo theo những thay đổi sâu sắc trong mối quan hệ giữa cô và nhóm bạn thân, mở ra những bí mật và thử thách mà họ chưa từng ngờ tới trong 'Đời Cho Ta Bao Lần Đôi Mươi - The Gift Of Youth'.
