Giữa lòng Paris hoa lệ nhưng đang oằn mình dưới gót giày của Đức Quốc xã, số phận của Shosanna Dreyfus, một chủ rạp chiếu phim người Do Thái, rẽ sang một bước ngoặt định mệnh. Bị ép buộc phải tổ chức buổi công chiếu một bộ phim tuyên truyền của Đức Quốc xã ngay tại rạp của mình, Shosanna vô tình trở thành trung tâm của một âm mưu lớn hơn. Cùng lúc đó, một đơn vị lính Mỹ bất hảo mang tên 'Basterds', dưới sự chỉ huy của Trung úy Aldo Raine, đặt chân đến châu Âu với một nhiệm vụ duy nhất: gieo rắc nỗi kinh hoàng vào hàng ngũ quân đội Đức. Trong 'Định Mệnh - Inglourious Basterds', những con người tưởng chừng như không liên quan này sẽ hội tụ tại rạp hát, nơi một kế hoạch táo bạo và đẫm máu nhằm thay đổi cục diện chiến tranh được hình thành. Liệu Shosanna và 'Basterds' có thể thành công trong việc trả thù và lật đổ chế độ tàn bạo, hay tất cả sẽ chìm trong biển lửa của sự hủy diệt?
