Trong *Điệp Viên Chuck (Phần 4)*, cuộc sống tẻ nhạt của Chuck Bartowski, một chuyên gia máy tính tại Buy More, hoàn toàn thay đổi sau khi anh nhận được một email mã hóa từ người bạn đại học cũ, Bryce Larkin. Điều Chuck không hề ngờ tới là Bryce, hiện là một điệp viên CIA đang chạy trốn, đã vô tình tải toàn bộ Intersect - một cơ sở dữ liệu chứa đựng mọi thông tin tình báo của chính phủ Hoa Kỳ - vào bộ não của Chuck. Từ một anh chàng vô danh, Chuck bỗng trở thành một tài sản sống, sở hữu những kiến thức tối mật và khả năng phân tích tình huống phi thường. Tuy nhiên, năng lực mới này cũng biến anh thành mục tiêu của cả CIA lẫn những thế lực thù địch. Bị cuốn vào thế giới gián điệp nguy hiểm, Chuck buộc phải hợp tác với đặc vụ John Casey và Sarah Walker để bảo vệ bản thân và ngăn chặn những âm mưu đe dọa an ninh quốc gia. Phần 4 tiếp tục khai thác những khó khăn trong việc cân bằng cuộc sống bình thường và nhiệm vụ bí mật của Chuck, đồng thời khám phá sâu hơn về mối quan hệ phức tạp giữa anh, Sarah và Casey khi họ đối mặt với những kẻ thù mới và những bí mật đen tối từ quá khứ.
