Trong 'Cuộc Chiến Hủy Diệt - Skylines', thế giới đứng trước bờ vực diệt vong một lần nữa. Sau cuộc xâm lược của người ngoài hành tinh, nhân loại đã cố gắng xây dựng lại cuộc sống, thậm chí hòa nhập với một số chủng tộc từ vũ trụ. Tuy nhiên, 15 năm sau sự kiện cuối cùng của phần hai, một loại virus chết chóc bất ngờ bùng phát, tấn công trực tiếp vào những người ngoài hành tinh đang sống cộng sinh trên Trái Đất. Biến họ từ những người bạn đồng minh trở thành những cỗ máy giết người khát máu. Đội trưởng Rose Corley, với kinh nghiệm chiến đấu dày dặn và khả năng đặc biệt, được giao nhiệm vụ tối quan trọng: dẫn dắt một đội lính đánh thuê tinh nhuệ đến hành tinh nguồn gốc của người ngoài hành tinh. Tại đó, họ phải tìm ra nguồn gốc của virus, ngăn chặn sự lây lan và cứu lấy những gì còn sót lại của nhân loại. Cuộc hành trình xuyên không gian đầy rẫy nguy hiểm và thử thách, nơi mỗi quyết định đều có thể định đoạt số phận của Trái Đất trong 'Cuộc Chiến Hủy Diệt - Skylines'.
